Fisiología De La Sangre
Hematología es una rama de la biología y una disciplina clínica que estudia la morfología y la composición de la sangre así como los tejidos que la forman.
Sangre es un tejido conectivo líquido que el corazón bombea a través de los vasos del sistema cardiovascular (arterias, arteriolas, capilares, vénulas y venas).
El volumen de sangre de un ser humano de 70Kg es de 5.0L, es decir el 8% del peso corporal. La sangre está formada por un líquido amarillo pálido llamado plasma en donde están suspendidos los glóbulos rojos, blancos y las plaquetas. El 55% de la sangre es plasma y el 45% son los elementos sólidos. El plasma está formado por un 92% de agua, 7% de proteínas, sales y materiales de transporte como gases, nutrientes, desechos y hormonas disueltas. El plasma esta en equilibrio con el líquido intersticial. Funciones de la Sangre.
a) Transporte: La sangre transporta O2 y nutrientes hacia los tejidos corporales y CO2 y materiales de desecho desde los tejidos hacia los órganos de excreción. También lleva hormonas desde las glándulas endocrinas hacia sus tejidos blancos b) Regulación acido básica: Controla la acidosis respiratoria (pH bajo) o la alcalosis (pH alto) a través del sistema amortiguador de bicarbonato c) Termorregulación: Bajo controles de hipotermia, la sangre lleva exceso de calor hacia la superficie corporal para regular la temperatura. d) Inmunidad: Los leucocitos se transportan en la sangre hacia los sitios de la lesión o de invasión por agentes patógenos e) Hemostasia: Los trombocitos (plaquetas) y las proteínas de la coagulación minimizan la pérdida de sangre cuando se daña un vaso sanguíneo La viscosidad de la sangre está directamente relacionada con el hematócrito, esta se debe al roce de los elementos figurados entre si. Si aumenta el nivel de hematocritos corporales, aumenta la viscosidad. Esta disminuye el flujo, por lo que se debe aumentar el trabajo cardíaco de bombeo.Proteínas plasmáticas, y sus funciones. El plasma contiene 91.5 % de agua y 8.5% de solutos, la mayor parte son proteínas plasmáticas. La mayor parte son aniónicas (-). Participan en el mantenimiento de la presión osmótica sanguínea, que permite la reabsorción a nivel capilar, lo cual es importante para el equilibrio hídrico corporal total. La mayoría se sintetizan en el hígado. Incluyendo a la Albúmina (54%), las globulinas (38%) y el fibrinógeno (7%). Otros solutos del plasma son productos de desecho, como urea, ácido úrico, creatinina, amoniaco y bilirrubina, tb, nutriente, vitaminas, enzimas, hormonas, gases y electrólitos. Albúmina: proteína plasmática más pequeña. Sintetizada en el hígado, ejerce una presión osmótica (80%) considerable que mantiene equilibrio hídrico entre sangre y tejidos, y regula el volumen de la sangre. Globulinas: grupo de proteínas al que pertenecen los anticuerpos (inmunoglobulinas). Sintetizada en el hígado (50-80%) y por las células plasmáticas derivadas de los linfocitos B. (1: transportan glucosa y lípidos (2: ceruloplasmina (act. Ferroxidasa y transporte Cu), hepatoglobulina (liga hemoglobina liberada por hemólisis (: Transferrina (transporta fierro) ( Gammaglobulinas (inmunoglobulinas) IgG y IgM –fijación del complemento IgA-protección localizada (lagrimas...) IgD-reconocimiento del antígeno por las células B IgE-actividad reagínica: libera histamina de los basófilos y células cebadas Fibrinógeno: Es una proteína producida por el hígado que ayuda a detener el sangrado al favorecer la formación de coágulos de sangre. Elementos Formes:
Eritrocitos (glóbulos rojos o hematíes): son células altamente especializadas es eltransporte de O2. En los vertebrados, con excepción de los mamíferos los eritrocitos tienen núcleo. El eritrocito es un círculo bicóncavo de 7 a 8 μ de diámetro. Tiene una estructura interna elástica que permite que mantenga su forma de disco y que se doble y se retuerza para pasar por los capilares que son más pequeños que ellos. Se forman en la medula ósea roja, cuando se desarrollan se produce en grandes cantidades de hemoglobina que es el pigmento que transporta O2 y le da el color rojo a la sangre. Un eritrocito dura aproximadamente 120 días; a medida que envejecen y se debilitan, el hígado y el bazo los eliminan. Se destruyen 2.4 millones por segundo que deben ser reemplazado por la medula ósea. Leucocitos (glóbulos blancos): son células especializadas en defender el organismo; son células ameboides capaces de moverse por sí mismas, por lo que se mueven en contra de la corriente sanguínea y pasan a través de los vasos sanguíneos hasta los tejidos. Los leucocitos granulares son los que se forman en la medula ósea roja y presentan gránulos en su citoplasma. Estos pueden ser: - Neutrófilos, tienen la función de fagocitar bacterias y los restos de células tisulares muertas. - Eosinófilos, aumentan en las reacciones alérgicas y en las infecciones parasitarias. - Basófilos, tienen grandes cantidades de histaminas que es una sustancia que se libera en los tejidos dañados y en las reacciones alérgicas, además contienen heparina que es una anticoagulante, por lo tanto, actúan en la prevención de la coagulación de la sangre dentro de los vasos sanguíneos. Los leucocitos agranulares no presentan gránulos en su citoplasma. El núcleo es redondo.Este grupo incluye: - Linfocitos, son específicos en la producción de anticuerpos y en el ataque a los microorganismos invasores. median las respuestas inmunológicas, incluidas las reacciones antígeno-anticuerpo. • L.B: se transforman en hematócrito Plasmáticas que secretan anticuerpos, inmunidad humoral • L.T: atacan a los virus invasores, a las células cancerosas, inmunidad celular - Monocitos, son los glóbulos blancos de mayor tamaño, se forman en la medula ósea, de ahí pasan a la sangre por aproximadamente 24 horas y de ahí a los tejidos donde crecen y se convierten en macrófagos tisulares que son células depredadoras gigantes que se encargan de devorar bacterias y células muertas. - Plaquetas son pequeños fragmentos de citoplasma sin núcleo que se encuentran en un número aproximado de 300,000/μl. Las plaquetas se forman a partir de los megacariocitos que son células de gran tamaño que se encuentran en la médula ósea; son importantes en la homeostasis, cuando ocurre un daño a un vaso sanguíneo se inicia una cascada de coagulación que empieza por la acumulación de plaquetas en el área mencionada para promover la formación de un trombo o coagulo, mediante su acción directa en entaponamiento, además de la liberación de sustancias quimiotacticas que atraen otras células. Tienen diversas características funcionales a pesar de no tener núcleos ni pueden reproducirse. En su citoplasma hay moléculas activas tales como: • Actina, miosina y trombostenina (proteína contráctil) • Restos de retículo endoplasmatico y aparato de Golgi que sintetizan diversas enzimas y almacenan Ca2+ • Mitocondria y sistemas que formanATP y ADP • Sistemas enzimáticos que forman postaglandinas • Proteína, factor estabilizador de la fibrina (13) • Factor de crecimiento, para células endoteliales, muculares y fibrolastos. La membrana de las plaquetas tiene una cubierta de glucoproteínas que evita adherencia al endotelio. Además presenta fosfolípidos, activadores de procesos en la coagulación. Mecanismo: las plaquetas tiene contacto con el subendotelio, y empiezan a hincharse, a emitir pseudópodos radiantes que sobresalen de sus superficies; sus proteínas contráctiles se contraen y se libera los gránulos con factores activos; se hacen pegajosas se pegan al colágeno, secretan grandes cantidades de ADP y tromboxano A2 (vasoconstrictor y actúa sobre las otras plaquetas activándolas). Se atraen cada vez más plaquetas hasta constituir el tapón. Es bastante suelto. La hemoglobina está formada por 574 aminoácidos dispuestos en 4 cadenas polipeptídicas, dos cadenas α iguales y dos cadenas β iguales, cuando el O2 se combina de manera reversible con la hemoglobina forma un compuesto llamado oxihemoglobina. Deesta manera se transporta el 97% del O2 del cuerpo, este se une en la hemoglobina por el átomo de hierro que está en cada cadena. La oxihemoglobina tiene un color rojo escarlata que da a la sangre arterial su color brillante, en cambio la hemoglobina reducida es de color púrpura lo que le da a la sangre venosa un tono más oscuro. Hay varios factores que afectan la combinación de O2 y hemoglobina, ellos son: la concentración de O2, de CO2, el pH y la temperatura. Hay un factor llamado porcentaje de saturación de hemoglobina que permite que en lugares donde la cantidad de O2 es alta, la hemoglobina se una al O2 formando oxihemoglobina y en lugares donde la concentración de O2 es baja, esta se disocia liberando O2. El porcentaje de saturación es mayor en los capilares pulmonares, así la hemoglobina se une al O2 y es menor en los capilares de los tejidos donde la oxihemoglobina se disocia liberando O2. La oxihemoglobina se disocia mejor en un pH ácido, por esto el CO2 reacciona con el H2O del plasma formando ácido carbónico, lo cual ayuda la disociación de la oxihemoglobina. Volumen plasmático: volumen de plasma en el organismo 3 Lit. (se mide con Azul de Evans) colorante que se une a la albúmina Viscosidad plasmática: está determinada principalmente por la cantidad de eritrocitos (45% del vol. sanguíneo) y por la concentración de proteínas plasmáticas. La sangre es más viscosa (3x), más pesada y espesa que el agua. Su velocidad de flujo es menor. T° 38°C, PH=7.4. Cualquier situación que implique aumento de la viscosidad, como en la deshidratación o policitemia, provocará un aumento de la resistencia y, por lo tanto, de la presión arterial. Estructura de lamembrana: presenta además de una bicapa lipídica, una tercera monocapa adyacente a la bicapa, constituída por una proteína citoesquelética, la espectrina, la que favorece la forma de disco bicóncavo, lo cual permite mantener un área de intercambio más grande. Además, en el lado externo de la membrana del Gr se encuentran glucoproteínas que dan el carácter antigénico a la célula (grupos sanguíneos). Forma de los eritrocitos: los normales son discos bicóncavo con un diámetro medio de 7.8 (m y un espesor de 2.5 micras en su punto más grueso y 1 micra en el centro. Carece de núcleo y organelos, lo que se mantiene es la glicólisis anaeróbica lo que permite la formación de NADH+H reducido (mantiene Fe2+ reducido). Contiene hemoglobina. Tiene una gran cantidad de membrana celular para el material que lleva por lo que puede deformarse (ej. a nivel capilar) adoptando casi cualquier forma sin romperse. Transporte iónico que sucede en la membrana eritrocitaria. El O2, el N2 y el CO2 tienen alta liposulibilidad por lo que difunden por la membrana directamente en la bicapa lipídica. Además en el eritrocito se difunde ordinariamente por segundo en ambos sentidos una cantidad de agua equivalente a unas 100 veces el volumen de la propia célula. Aun así, normalmente, la cantidad que difunde esta equilibrada por lo que flujo neto es 0. La molécula de transferrina se une fuertemente a receptores en la membrana celular de los eritrocitos en la médula ósea. Después, junto al hierro unido, los Gr la ingieren por endocitosis. Allí la transferrina deja el hierro directamente en la mitocondria, donde se sintetiza el hematócrito. Una falta de transferrina en la sangre provoca una anemiahipocrómica, un menor transporte de hierro a los Gr implica que haya menos hemoglobina en ellos. Tanto los gases O2 y CO2, y los iones CL- y HCO3- atraviesan la mb. eritrocitaria durante el intercambio de gases (depende de la difusión y del mvt de la sangre). La sangre no oxigenada que vuelve a los pulmones contiene CO2 disuelto en el plasma (7%), CO2 combinado con la globina en forma de carbaminohemoglobina (23%) y CO2 incorporado en forma de iones bicarbonato (70%). También ha captado iones hidrógeno, algunos están tamponados por la hemoglobina. La mayor parte del bicarbonato es producto de la anhidrasa carbónica del eritrocito, CO2 captado reacciona con H2O y forma HCO3- y H+. Muchos H+ se combinan con hemoglobina y cuando los iones bicarbonato se acumulan en el Gr, algunos difunden hacia el plasma a través de un intercambio con CL- (desviación del cloro) que difunde hacia la célula arrastrando H2O. Estructura y funciones de la hemoglobina bases estructurales y síntesis de la hemoglobina La síntesis de Hb comienza en los proeritroblastos y sigue incluso hasta reticlocito (poco). Pasos químicos para la formación: 1-la succinil-CoA, formada en el ciclo de Krebs, se une a la glicina para formar una molécula de pirrol. 2-luego 4 pirroles se combinan para formar una protoporfirina 9, que tiende a combinarse con el hierro para formar la molécula hematócrito 3-cada molécula de hematócrito se combina con una larga cadena polipeptídica, llamada globina (sintetizada por los ribosomas), formando una subunidad de la Hb la cadena de hemoglobina 4- cuatro de estas cadenas (PM: 16.000) se unen y forman la molécula completa de hemoglobina. Los diferentes tipos de cadena(subunidades) se denominan (,(, ( y (. La Hb A tiene 2 ( y 2 (. Cada cadena tiene un grupo hematócrito, hay 4 átomos de hierro (Fe2+) en cada molécula de hemoglobina, cada una de ella puede unir a 1 molécula de oxígeno, siendo un total de 4 O2 (8 átomos de oxígeno) por hemoglobina. La naturaleza de las cadenas de hemoglobina determinan la afinidad de unión del O2 con la hemoglobina. Anemia falciforme o drepanocitosis, sustitución acido glutámico por valina en las (. A baja tensión de O2 esta hemoglobina forma cristales, provocando una deformación y endurecimiento. La hemoglobina se combina en forma laxa con el O2 (respiración). Estructuras antigénicas que hay en los eritrocitos, y grupos sanguíneos (ABO, Rh) La superficie de los eritrocitos contienen antígenos determinados genéticamente y denominados aglutinógenos o isoantígenos. Existen al menos 14 sistemas de grupos sanguíneos y más de 100 antígenos que pueden detectarse en la superficie de los Gr. los más importante son ABO y Rh. ABO: se basa en 2 aglutinógenos glucolipídicos, A y B. Las personas cuyos Gr sólo poseen le aglutinógeno A, se consideran del tipo sanguíneo A. Las sólo tiene antígenos B, son de tipo B. Los que tienen A y B son del tipo AB. Mientras que los que no sintetizan ninguno de los 2 son del tipo 0. Existen 6 combinaciones genéticas posibles (00, A0, AA, B0, BB, AB) estas determinan el tipo sanguíneo de la siguiente forma: A0 y AA producen sangre del tipo A El plasma de la mayoría de las personas contiene anticuerpos producidos de forma natural denominados aglutininas o isoanticuerpos que reaccionarán con los antígenos A y B si se mezclan los 2. La aglutinina A (anti-A) reacciona con elaglutinógeno o antígeno A. Las personas del tipo AB no tienen aglutininas A o B en su plasma (receptor universal). Los del tipo 0 no tienen aglutinógenos A ni B en sus Gr (dador universal). EL SISTEMA RH RECIBE SU NOMBRE POR EL MONO RHESUS. Se basa en antígeno de superficie. Las personas cuyo Gr poseen aglutinógenos Rh (antígenos D) se designan como Rh+, y aquellas cuyo Gr carecen de dichos aglutinógenos se designan como Rh-. Normalmente el plasma no contiene aglutinina anti-Rh, sin embargo si una persona Rh- recibe sangre Rh+ su cuerpo comienza a sintetizar aglutininas anti-Rh que permanecerán en la sangre (problemas de 2 transfusión o embarazo). Requisitos de la eritropoyesis La hematopoyesis empieza en la vida embrionaria. Los primeros hematíes se producen en el saco vitelino, luego es sustituido por el hígado y el bazo y finalmente es reemplazado por la médula ósea. La eritropoyesis es la síntesis de hematíes. -Célula troncal común: es estimulada por la eritropoyetina (riñón e hígado) a) -Proeritoblasto: primera célula con receptores para transferrina (síntesis de Hb) b) -Eritroblasto basófilo c) -Eritroblasto policromatófilo d) -Eritroblasto ortocromático o normoblasto: es la última forma con núcleo e) -Reticulocito medular, el RNA le da su aspecto reticular, sigue síntesis de Hb f) -Reticulocito circulante última sínstesis importante de Hb g) -Hematíe maduro, pierde la reticulación La regulación de la eritropoyesis esta dada principalmente por la hipoxia. Cualquier condición que disminuya el aporte de O2 a los tejidos incrementa en forma sustancial la producción de Gr. los sensores de O2 para la eritropoyesis están en el riñón,probablemente en el epitelio tubular, el cual secreta eritropoyetina. También se produce eritropoyetina extra renal pero es insuficiente. Factores necesarios para la eritropoyesis: Hierro (grupo hematócrito), vitamina B6 (para síntesis de protoporfinina), acido fólico y vitamina B12 (síntesis de ADN, maduración y división células), cobre (Cu2+), a.a para síntesis de las globinas y vitamina C (absorción de Fe2+ manteniendo este estado de oxidación) La eritropoyesis medular lleva entre 3 y 7 días (5 promedio). Los reticulocitos circulantes duran 1 día, los Gr duran 120 días. La vitamina B12 contiene cobalto por lo que debe ser ingerida y transportada (papel que cumplen las transcobalaminas). La fuente de vitamina B12 es externa, para su adecuada absorción ser requiere una glicoproteína (factor intrínseco del estómago) que tiene mucha afinidad por esta vitamina. En el intestino (íleon terminal) existen receptores para el factor intrínseco lo que permite la absorción de la vitamina B12. Hay 2 modos de transporte mediante las transcobalaminas (1 reserva y 2 la lleva por la sangre al hígado (reserva) y riñón). El manejo del fierro, esencial en la eritropoyesis, se necesitan la apotransferrina (se une al fierro formando ferritina, transportable por la transferrina y almacenable por óranos eritropoyéticos) y la transferrina (transportadora de fierro). Características e importancias del metabolismo del hierro. El hígado secreta en la bilis pequeñas cantidades de apotransferrina que se combinan con el hierro (2 Fe3+) formando transferrina. Esta es atraída y se une a receptores de las membranas de las células del epitelio intestinal. El hierro se absorbe en el intestino delgado.Por pinocitosis se absorbe y es liberado a la sangre en forma de transferrina plasmática. Las moléculas de transferrina se unen fuertemente a receptores en las membranas celulares de los eritroblastos de la médula ósea. Estos la ingieren por endocitosis. Allí la transferrina deja el hierro en la mitocondria dónde se sintetiza el hematócrito. La cantidad total en el organismo 4-5 gr (65% Hb). En caso de exceso, el hierro entra a las células sobre todo en los hepatocitos y se combina (muchas Fe3+) con una proteína, la apoferritina, para formar ferritina (hierro de depósito) y en menor cantidad forma hemosiderina. La pérdida de hierro en el hombre 1mg/día (heces) y la mujer 2mg/día. El hierro es un nutriente esencial por lo que debe ser ingerido en la dieta (1mg/día). El hierro almecenado como ferritina está disponible rápidamente, mientras que el guardado como hemosiderina no. Importancia y disponibilidad de la vitamina B12 y del ácido fólico. Son importantes para la maduración final del Gr, para la síntesis de ADN, porque cada uno, de forma diferente, es necesario para la formación de trifosfato de timidina (para la síntesis de ADN). En caso de ausencia fracasa la maduración y división nuclear. Además, las células eritroblásticas de la médula ósea, además de no proliferar con rapidez, producen sobre todo hematíes mayores de lo normal (macrocitos) y las células tienen una membrana muy delgada, y es a menudo irregular y oval, en lugar del disco bicóncavo habitual. Son funcionalmente normal pero presentan mayor fragilidad y por lo tanto una vida corta. Las células anormales se deben a exceso de ARN por el ADN en las células que se llegan a producir, producción excesiva dehemoglobina y otros (aumento de tamaño) (anemia megaloblástica). Fracaso de la maduración producido por la mala absorción de vitamina B12: anemia perniciosa Ausencia del factor intrínseco, produce lisis por las enzimas digestivas. Fracaso de la maduración causado por un déficit de acido fólico: viene de las frutas, verduras verdes, y algunas carnes e hígado. Alteración en la absorción. Degradación eritrocitaria, catabolismo de la Hb y el metabolismo de la bilirrubina La vida media de un Granulocito es de 120 días. Aunque no tiene núcleo, mitocondrias y retículo endoplasmico, si tienen enzimas citoplasmáticas que son capaces de metabolizar la glucosa y formar pequeñas cantidades de ATP y NADPH. Los sistemas metabólicos se hacen progresivamente menos activos con el tiempo. La membrana se vuelve más rígida y se rompe al pasar por alguna zona estrecha de la circulación, como la pulpa roja del bazo (3 micras). La hemoglobina liberada tras la destrucción del Gr es fagocitada por macrófagos principalmente en el hígado, bazo y la médula ósea, donde es catabolizada a hierro y biliverdina. El hierro es liberado de nuevo a la sangre y es transportado por la transferrina a la médula ósea para la eritropoyesis o se almacena. Hb—Biliverdina—Bilirubina—Bilirubina Diglucorónico—Urobilinógeno --Mesobilinógeno (pig.biliares)—Estercobilinógeno (urobilina fetal) Se rompe la unión entre la parte proteíca globina y el grupo hematócrito, este es oxidado en un metileno formando CO2, se libera hierro y biliverdina, todo mediante la hem-oxigeasa. La biliverdina se reduce por una biliverdina reductasa a bilirubina. Esta es tóxica y debe ser transportada desde el sistema retículoendotelial al hígado mediante la albúmina. Allí sufre una conjugación mediante la glucoronil transferasa (conjugación de 2 acido glucorónicos) y esta es excretada a través de la bilis hacia el intestino donde por acción de bacterias se forman los productos ya mencionados, los cuales se excretan en las heces. El estercobilinógeno se utiliza para medir la radioactividad de las heces que permite seguir el proceso de destrucción del grupo hematócrito cuando ha sido previamente marcado con glicina C14. Existe también una pérdida de hierro por descamación a nivel intestinal, el cual se pierde por las heces. Las céls. en la base de las vellosidades tienen apoferritina (absorben). Clasificación, funciones y cinética de los granulocitos Existen 2 líneas principales de leucocitos: mielocítica y linfocítica Los granulocitos y los monocitos se forman sólo en la médula ósea. Se almacenan (3X) y son liberados cuando es necesario. Vida media 4-8 horas circulando en la sangre y 4-5 días en los tejidos. Bases moleculares del sistema inmunitario (inmunoglobulinas, complemento, linfocinas) Linfocinas: mediador proteico liberado por el linfocito T helper, que actúan sobre otras células del sistema inmunitario y sobre la células de la médula ósea. Entre las más importante están: Las interleucinas 2 a la 6 - Factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos -Interferón-gamma Estimulan el crecimiento y proliferación de las células T citotóxicas, supresoras y las células B especialmente la interleucina 2 y la 4-5-6 respectivamente. También afectan a los macrófagos reteniéndolos en el área afectada y los potencia. Además existe un feed-back positivo sobre ella misma.INMUNOGLOBULINAS: Son el 20% de las proteínas plasmáticas. Compuestas de combinaciones de cadenas polipeptídicas 2 ligeras y 2 pesadas por lo general. Hay una porción constante (sólo cadena pesada) y otra variable (combinación). La porción variable es diferente para cada especificidad de anticuerpos y es la que se une al antígeno. La porción constante determina la difusibilidad del anticuerpo en los tejidos, su adherencia a estructuras específicas, la unión al complejo del complemento, la facilidad con que el anticuerpo atraviesa las membranas. Existen 5 clases generales. Los anticuerpos actúan de 2 formas: a) Mediante el ataque directo contra el invasor (aglutinación, precipitación, neutralización y lisis) b) Mediante la activación del sistema del complemento. Es el sistema constituido por unas 20 proteínas, las principales son C1 a C9, B y D. C1 a C4: inmunoadherencia (se unen a la pared bacteriana facilitando fagocitosis) y opsonización (potencia la fagocitosis) C5 a C7: Quimiotaxis (avance de neutrófilos y macrófagos hacia área afectada) C5a más potente C8-C9: formación de poros en bacterias produciendo entrada de líquido y citólisis. (Quimiotactismo-diapédesis-fagocitosis-excreción de gránulos-bactericida- bacteriólisis (pus)) HEMOSTASIA Y LA COAGULACIÓN
Hemostasia: mecanismo destinado a prevenir la pérdida de sangre. Presenta 3 etapas: a) Vasoconstricción b) Formación del trombo (tapón) plaquetario c) Coagulación Después hay una proliferación de tejido fibroso dentro del coágulo para cerrar de forma permanente la lesión. -Espasmo vascular: los músculos lisos de las paredes de los vasos se contraen por reflejo nervioso y factoreshumorales de los tejidos traumatizados y de las plaquetas. En los vasos pequeños, las plaquetas son responsables de la mayor parte de la vasoconstricción al liberar tromboxano A2. A mayor trauma, mayor espasmo. Dura de minutos a horas. Hay una vaso constricción mediada por el sistema simpático (NA) producto de la alta concentración de K+, se despolarizan las fibras nerviosas. Las células lesionadas también liberan ADP, principal agregante plaquetario. -Tapón plaquetario: las plaquetas tienen forma lenticular (vida media 8-12 días), al menos con una mitocondria, tienen vesículas que contienen ADP, serotonina, etc. Tiene una cubierta el glicocalix que actúa como una coraza que permite mantener cohesionado grandes cantidades de mb. Esta mb es importante en la adhesión plaquetaria ya que se une solamente al subendotelio. Cuando es estimulada pasa a ser esférica emitiendo pseudópodos. Produce tromboxano A2. El glicocalix se rompe por la emisión de pseudópodos exponiendo una gran superficie fosfolipídica. La trombostenina plaquetaria es responsable de la retracción del coágulo. También se libera Ca2+ al estimular las plaquetas. El ADP es el principal agregante plaquetario que se a iniciado por el contacto de las plaquetas con el subendotelio (f. Colágeno), produciéndose la agregación plaquetaria. Es útil para lesiones pequeñas. Coagulación Sanguínea La protrombina es una globulina producida en el hígado que para su producción necesita vitamina K. En presencia de factores de coagulación, iones de calcio y sustancias liberadas por las plaquetas, la protrombina se convierte en trombina que cataliza la conversión fibrinógeno en fibrina que es insoluble y se polimerizaformando largos filamentos que se adhieren al vaso sanguíneo dañado y forman una malla o red que atrapa glóbulos y plaquetas para formar el coagulo. Las sustancias activadoras de la pared vascular traumatizada y de las plaquetas y las proteínas sanguíneas que se adhieren a la pared afectada inician el proceso de coagulación. Después de formarse el coágulo, éste se retrae (las plaquetas participan en la retracción) y cierra el vaso todavía más. LA COAGULACIÓN TIENE 3 ETAPAS ESENCIALES:
a) En respuesta a la rotura del vaso, se produce una cascada de reacciones en la sangre. El resultado neto es la formación de un complejo de sustancias activadas que en grupo se denominan activador de la protrombina. b) El activador de la protrombina cataliza la conversión de protrombina en trombina (necesita Ca2+ y fosfolípidos plaquetarios). c) La trombina actúa como una enzima para convertir el fibrinógeno (la trombina rompe los extremos de la molécula quedando 1 extremo + y otro -, formándose monómeros de fibrinógeno) en fibras de fibrina (necesita Ca2+), que cogen en su red plaquetas, células sanguíneas y plasma para formar el coágulo. El factor 13 activado provoca el entrecruzamiento de las fibras de fibrina. Factores de la coagulación, nomenclatura y caracterización. I. Fibrinógeneo (proteína sintetizada en el hígado, gran PM) II. Protrombina (proteína plasmática, se desdobla en compuestos más pequeños (trombina) III. Factor tisular o tromboplastina tisular (membrana de los tejidos y complejo enzimático) IV. Iones calcio (Ca2+) V. Proacelerina, factor lábil o globulina aceleradora VI. Nota: El Factor VI ya no se considera una unidad distintaVII. Acelerador sérico de la conversión de la protrombina; factor estable o proconvertina VIII. Factor antihemfílico (FAH), factor antihemofílico A o globulina antihemofílica IX. Componente tromboplastínico del plasma, factor Christmas, factor antihemofílico B X. Factor Stuart, factor Prower o trombocinasa XI. Antecedente de la tromboplastina plasmática o factor antihemofílico C XII. Factor Hageman, factor del vidrio XIII. Factor estabilizador de la fibrina precalicreína • La vitamina K es cofactor de una enzima responsable de una carboxilación en posición gamma de estos ácidos glutámicos, transformando estos sitios en lugares de alta afinidad por el ión calcio. La unión de Ca2+ a estos factores les da una alta afinidad para fosfolípidos (anclándose donde están las plaquetas). Todo esto produce la coagulación localizada. Describa las vías de la coagulación. Existen 2 vías de la coagulación: vía intrínseca y vía extrínseca
VÍA INTRÍNSECA
1. Traumatismo sanguíneo o contacto con colágeno activa el factor 12 y libera fosfolípidos plaquetarios (estos contienen la lipoproteína Factor plaquetario 3). El factor 12 activado es una enzima. 2. Activación del factor 11, por el 12a. Esta reacción necesita cininógeno y es acelerada por la precalicreína. 3. Activación del factor 9, por el 9a. Necesita Ca2+. 4. Activación del factor 10, por el complejo 9a, 8a (activado por la trombina), fosfolípidos, factor plaquetario 3 y Ca2+. 5. Acción del factor 10a, junto al factor 5 (activado por trombina) y Ca2+, activa el activador de la protrombina-trombina-fibrinógeno-fibrina VÍA EXTRÍNSECA 1. Traumatismo tisular produce liberación delfactor tisular o factor 3 2. Activación del factor 7, el cual junto con el factor 3 y Ca2+, activan al factor 10 3. El factor 10a, junto al factor tisular (factor 3), activa al activador de la protrombina LAS 2 VÍAS SE UNEN A NIVEL DEL FACTOR 10, ESTA ES LA VÍA FINAL COMÚN. Fibrinólisis es un proceso que resulta en la degradación de las redes de fibrina formadas en el proceso de coagulación sanguínea, evitando así la formación de trombos. La fibrinólisis se produce simultáneamente a la coagulación, produciéndose así la regulación fisiológica de ambos procesos. En mb. del endotelio que da al lumen de los vasos hay una proteína, la trombomodulina que es receptor para la trombina, hay cambios conformacionales que lo hacen muy afín a la proteína C (vitmina-K dependiente), por lo tanto va tener unido Ca2+ de tal manera que se produce proteólisis de la proteína C. Esta queda activada y se ancla donde hayan receptores para proteína S, produciéndose un complejo proteolítico (prot-S,recept-S,protC). Los factores 5 y 8 son desactivados en presencia de este complejo. La proteína C inactiva al inhibidor del activador de plasminógeno. Éste pasa a formar plasmina (ayudado por la trombina) la cual lisa a la fibrina. Los productos de degradación de la fibrina inactivan a la trombina. PRINCIPAL FACTOR FISIOLÓGICO QUE ESTIMULA LA PRODUCCIÓN DE ERITROPOYETINA
El estímulo más poderoso para el desarrollo de eritrocitos es la hipoxia (deficiencia de O2) tisular, que induce la formación de un factor humoral, la eritropoyetina, que viaja por el plasma hacia la médula ósea, donde estimula la producción de mas eritrocitos. La eritropoyetina se produce sobre todo en el riñón (90%;hígado 10%) y estimula a las células progenitoras para que se diferencien en proeritroblastos y eritroblastos. También efecto fisiológico de esta hormona aumenta la velocidad de la división celular, así como la liberación de reticulocitos por la médula ósea. No es la concentración de Gr en la sangre la que controla su producción, sino la capacidad funcional de las células de transportar O2 a los tejidos. La hipoxia tisular puede ser provocada por: insuficiencia cardíaca, enfermedades pulmonares, volemia baja, anemia, Hb baja y escaso riego sanguíneo. La eritropoyetina es una hormona glucoproteíca. Posiblemente la eritropoyetina es producida por las células del epitelio tubular del riñón porque la sangre anémica es incapaz de transportar suficiente O2 desde los capilares peritubulares a las células tubulares que consumen mucho O2. Las catecolaminas y varias prostaglandinas estimulan la producción de eritropoyetina.
Eritrón Es un tejido el cual se diferencia del resto ya que es un tejido disperso, líquido, ésta en muchas partes ya que son células familiarizadas y esto nos recuerda que todos los elementos figurados provienen de células troncales totipotenciales, que bajo distintos factores de crecimiento van a dar origen a distintos tipos de células que componen la sangre. Se producirá mieloide y linfoide, luego a partir de la mieloide (eritrocitos y granulocitos) se generará la línea eritroide. A partir de esta última y con factores de crecimiento determinado se producirán varias divisiones mitóticas donde se van diferenciando hasta formar los hematíes maduros.